2017-03-30 13:25:48
Jakavi® (ruxolitinibe) foi aprovado com base nos estudos RESPONSE e RESPONSE-2.
- O estudo RESPONSE demonstrou resposta de endpoint primário composto de 20.9% com Jakavi® contra 0.9% com a melhor terapia disponível11
- 77% dos pacientes randomizados para ruxolitinibe atingiram pelo menos um componente do endpoint primário, comparado com 20%do grupo que recebeu melhor terapia disponível.
A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou hoje o uso do medicamento Jakavi® (ruxolitinibe), para tratamento de pacientes com policitemia vera (PV) que são intolerantes ou resistentes à hidroxiuréia ou à terapia citorredutora de primeira linha.. O medicamento já estava disponível no Brasil para o tratamento de pacientes com mielofibrose de risco intermediário ou alto, incluindo mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera ou mielofibrose pós trombocitemia essencial.
Produzido pela farmacêutica suíça Novartis, Jakavi® representa uma nova opção terapêutica no controle dos sintomas da PV, já que a doença ainda não tem cura. Desencadeada por uma superprodução de células do sangue na medula óssea, PV tem evolução lenta e é silenciosa. Esse aumento do número de células sanguíneas, principalmente de glóbulos vermelhos, pode conduzir a um espessamento do sangue e elevar o risco de formação de coágulos. Cerca de 30% dos pacientes têm coágulos sanguíneos1 antes do diagnóstico. Coágulos podem levar a graves problemas de saúde como infarto, derrame e embolia pulmonar.
Globalmente, PV afeta aproximadamente de uma a três pessoas em cada 100 mil anualmente e seu diagnóstico se dá por meio de exame de sangue de rotina1,3 Não se sabe as causas exatas da doença, no entanto, quase todos os pacientes (95%) apresentam uma mutação na proteína Janus Quinase 2 (JAK 2), o que pode causar uma desregulação na produção de células do sangue1.
Os sintomas mais comuns e complicações da PV podem incluir1,2: prurido (coceira na pele); falta de ar; fadiga e fraqueza; perda de peso inexplicável; dores de cabeça, distúrbios visuais e vertigem; hemorragia, manchas arroxeadas e / ou coágulos de sangue; aumento do baço; angina (dor no peito) ou insuficiência cardíaca; e inflamação dolorosa das articulações (gota).
Para o diretor médico da Novartis Oncologia no Brasil, André Abrahão, o ruxolitinibe chega para melhorar as opções de tratamento do paciente com Policitemia Vera. “O medicamento atua significativamente no controle dos sintomas da doença e diminui o risco de complicações. Além disso, há redução significativa no risco de morte motivada por problemas cardiovasculares e de tromboses. Com isso, essa aprovação vai proporcionar aos brasileiros com PV viver mais e melhor, além de reforçar o compromisso da Novartis em prover acesso a soluções inovadoras aos pacientes”, afirma.
A aprovação pela Anvisa baseou-se nos resultados de eficácia e segurança de RESPONSE, um estudo aberto, pivotal, fase III, multi-centro, randomizado com Jakavi® (ruxolitinibe) em relação ao melhor tratamento disponível em pacientes com PV resistentes ou intolerantes à hidroxiureia.
Sobre a Policitemia Vera
PV é uma rara e incurável neoplasia desencadeada por uma superprodução de células do sangue na medula óssea. Essa abundância de células vermelhas pode conduzir a um espessamento do sangue e um aumento do risco de formação de coágulos, que podem causar graves complicações cardiovasculares, tais como acidente vascular cerebral e ataque cardíaco1.
Globalmente, PV afeta aproximadamente de uma a três pessoas em cada 100 mil anualmente. Frequentemente é descoberta durante um exame de sangue de rotina1,3. Um hemograma completo é o primeiro teste de diagnóstico usado para ajudar a detectar PV e fornece informações sobre os tipos e números de células do sangue. Especificamente, um hemograma pode medir a concentração de células vermelhas do sangue, que são as hemácias, através da avaliação do hematócrito, da hemoglobina e do número total de hemácias, que são geralmente elevados em pacientes com PV. Outros testes de diagnóstico incluem uma eritropoietina (EPO) ou biópsia da medula óssea1,4.
A contagem de hematócrito é utilizada tanto para auxiliar no diagnostico quando para um controle da resposta do paciente à terapia adotada. Pacientes de PV com hematócrito elevado têm um risco aumentado de complicações e de morte por problemas cardiovasculares, bem como de adquirir sintomas debilitantes. A fim de ajudar no controle de PV, é importante os pacientes manterem um nível de hematócrito abaixo de 45%, que é o limite do aceitável para pacientes com diagnóstico de PV.1,5
Aproximadamente 25% dos pacientes com PV desenvolvem resistência e/ou intolerância ao tratamento com hidroxiuréia e são considerados portadores de doença descontrolada. Esse quadro é tipicamente caracterizado para pacientes com níveis de hematócrito superior a 45%, contagem de glóbulos brancos elevada e/ou contagem de plaquetas elevadas, e pode ser acompanhada por sintomas debilitantes e/ou aumento do baço. Contagem de glóbulos brancos elevada e do hematócrito estão também associadas com um risco aumentado de coágulos sanguíneos.
Sobre o estudo RESPONSE:
RESPONSE (Estudo randomizado de eficácia e segurança na policitemia vera com Jakavi® (ruxolitinibe) inibidor JAK versus melhor terapia disponível) é um estudo aberto, Fase III, multi-centro, randomizado que avaliou a eficácia e segurança de Jakavi® versus a melhor terapia disponível. O ensaio randomizou 222 pacientes com PV que eram resistentes ou intolerantes à hidroxiuréia, dependente de flebotomia para controle do hematócrito e avaliação da redução do baço em 90 centros clínicos em todo o mundo. Pacientes foram randomizados na proporção de 1:1, por estratificação (com base na resistência de hidroxiuréia ou intolerância) para receber o Jakavi® (10mg duas vezes ao dia) ou a melhor terapia disponível, que foi definida pelo pesquisador, selecionando uma terapia disponível ou apenas observação. A dose foi ajustada conforme necessário ao longo do estudo, que durou 80 semanas. Jakavi® demonstrou ser superior à melhor terapia disponível no controle do hematócrito, na redução do volume esplênico, na indução de remissão hematológica completa e na melhora dos sintomas em pacientes com PV refratários ou intolerantes à hidroxiuréia. Dos pacientes randomizados para Jakavi®, 77% atingiram pelo menos um componente do desfecho primário, comparado com 20% na melhor terapia disponível. Dos 23 pacientes com resposta, 21 (91%) do grupo de Jakavi® mantiveram sua resposta na 48ª semana. Pacientes tratados com a melhor terapia disponível apresentaram maior frequência de prurido e astenia.
Sobre o estudo RESPONSE 2:
Um segundo estudo randomizado, aberto, controlado-ativo de fase IIIb (RESPONSE 2), foi conduzido em 149 pacientes com policitemia vera que foram resistentes ou intolerantes à hidroxiureia, mas sem esplenomegalia palpável. Setenta e quatro pacientes foram randomizados para o braço ruxolitinibe e 75 pacientes para o braço BAT. A dose inicial e ajustes da dose de Jakavi® e o BAT selecionado pelo investigador foram semelhantes ao estudo RESPONSE. As características demográficas basais e da doença foram comparadas entre os dois braços de tratamento e foram semelhantes a população de pacientes do estudo RESPONSE. O desfecho primário foi a proporção de pacientes que atingiram o controle de HCT (ausência de elegibilidade de flebotomia) na semana 28. O desfecho chave secundário foi a proporção de pacientes que atingiram a remissão hematológica completa na semana 28.
O estudo RESPONSE-2 cumpriu o seu objetivo primário com uma maior proporção de pacientes no braço Jakavi® (62,2%) comparado ao braço BAT (18,7%), atingindo seu desfecho primário (p0,0001). O desfecho chave secundário também foi cumprido com, significativamente, mais pacientes atingindo uma remissão hematológica completa no braço Jakavi® (23,0%) comparado ao raço BAT (5,3%; p=0,0019). Na semana 28, a proporção de pacientes atingindo uma redução de ≥ 50% na carga de sintomas como mensurado pela pontuação total de sintomas MPN-SAF foi de 45,3% no braço Jakavi® e 22,7% no braço BAT.
Sobre Jakavi®
Jakavi® (ruxolitinibe) é um inibidor oral do JAK1 e JAK2 quinase de tirosina. Está aprovado pela ANVISA para o tratamento de pacientes com mielofibrose de risco intermediário ou alto, incluindo mielofibrose primária, mielofibrose pós-policitemia vera ou mielofibrose pós trombocitemia essencial e tratamento de pacientes com policitemia vera que são intolerantes ou resistentes à hidroxiureia ou à terapia citorredutora de primeira linha.
Foi aprovado pela Comissão Europeia para o tratamento de pacientes adultos com policitemia vera que são resistentes ou intolerantes à hidroxiuréia e para o tratamento de pacientes adultos com mielofibrose primária (MF), mielofibrose pós-policitemia vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial. Também foi aprovado em mais de 95 países para pacientes com mielofibrose e em 49 países para pacientes com policitemia vera.
Novartis licenciou ruxolitinibe da Incyte Corporation para desenvolvimento e comercialização fora dos Estados Unidos. Jakavi® é comercializado nos Estados Unidos pela Incyte Corporation como Jakafi® para o tratamento de pacientes com policitemia vera que tiveram uma resposta inadequada ou são intolerantes à hidroxiuréia e para o tratamento de pacientes com mielofibrose intermediária ou de alto risco.
A dose inicial recomendada de Jakavi® na policitemia vera é 10 mg dado por via oral, duas vezes ao dia. A dose inicial recomendada de Jakavi® na mielofibrose é 15 mg duas vezes ao dia para pacientes com uma contagem de plaquetas entre 100.000 e 200.000 milímetros cúbicos (mm3), e 20mg duas vezes ao dia para pacientes com uma contagem de plaquetas maior do que 200.000 mm3. As doses podem ser tituladas como base na segurança e eficácia. Há informações limitadas para recomendar uma dose inicial para pacientes de mielofibrose e policitemia vera com contagens de plaquetas entre 50.000/mm3 e 100.000/mm3. A dose inicial máxima recomendada nesses pacientes é de 5mg duas vezes ao dia, os pacientes devem ser titulados com cautela13.
Jakavi® é uma marca registrada da Novartis AG em países fora dos Estados Unidos. Jakavi é uma marca registrada da Incyte Corporation. O perfil de segurança e eficácia do Jakavi® não foi estabelecido fora das indicações aprovadas.
Disclaimer
O release acima contém declarações prospectivas que podem ser identificadas por palavras tais como “sugerir”, “sugerido”, “a ser avaliados”, “será”, “crescente”, “potencial”, “esperar”, “iniciada”, ou termos similares, ou termos similares, ou por expressas ou implícitas de discussões a respeito de possíveis novas indicações ou rotulagem para Jakavi®, ou sobre potenciais receitas futuras de Jakavi®. Você não deve colocar confiança indevida sobre essas demonstrações. Tais declarações prospectivas baseiam-se nas atuais crenças e expectativas de gestão sobre eventos futuros e estão sujeitas a incertezas e riscos significativos de conhecidos e desconhecidos. Devem ser um ou mais destes riscos ou incertezas se materializar ou suposições subjacentes devem provar incorretas, os resultados reais podem variar materialmente daqueles estabelecidos nas declarações prospectivas. Não pode haver nenhuma garantia de que Jakavi® será submetido ou aprovado para quaisquer indicações adicionais ou rotulagem em qualquer mercado, ou em qualquer momento específico. Nem pode haver qualquer garantia de que Jakavi® será bem sucedido comercialmente no futuro. Em particular, as expectativas da administração sobre Jakavi® poderiam ser afetadas por, entre outras coisas, as incertezas inerentes à investigação e desenvolvimento, incluindo resultados inesperados de julgamento clínicos e análises adicionais dos dados clínicos existentes; Regulamento inesperado de ações ou atrasos ou governo regulamentar em geral; a capacidade da empresa para obter ou manter a proteção de propriedade intelectual proprietários; econômico geral e as condições da indústria; tendências globais em direção a cuidados de saúde custam contenção, incluindo pressões de preços em curso; questões de segurança inesperado; fabricação inesperada ou problemas de qualidade e outros riscos e fatores referidos no formulário atual 20-F arquivado na Comissão de Valores Imobiliários e Intercâmbio dos EUA, da Novartis AG. Novartis está fornecendo as informações contidas neste comunicado à imprensa a partir desta data e não assume qualquer obrigação de atualizar quaisquer declarações prospectivas contidas neste comunicado à imprensa como resultado de novas informações, eventos futuros ou de outra forma.
Sobre a Novartis
A Novartis oferece soluções inovadoras de cuidados com a saúde que atendem às necessidades em constante mudança dos pacientes e da população. Com sede em Basileia, na Suíça, a Novartis oferece um diversificado portfólio para atender estas demandas: medicamentos inovadores, cuidados com os olhos e medicamentos genéricos. Novartis é a única empresa global com posições de liderança nessas áreas. Em 2015, as operações do Grupo atingiram vendas líquidas de US$ 49,4 bilhões, enquanto cerca de US$ 8,9 bilhões foram investidos em pesquisa e desenvolvimento (US$ 8,7 bilhões excluindo encargos de depreciação e amortização). As empresas do Grupo Novartis empregam aproximadamente 118.000 colaboradores e seus produtos estão presentes em mais de 180 países ao redor do mundo. Para mais informações www.novartis.com.br
